압타바이오(293780)가 '조영제 유발 급성 신부전 치료제'의 2상 임상시험계획(IND)을 미국 식품의약국(FDA)에 신청했다고 밝혔다. 이번 임상 2상은 심혈관중재시술을 받는 환자 290명을 대상으로 ‘아이수지낙시브(APX-115)’의 조영제 유발 급성 신장손상에 대한 안전성과 유효성을 확인하기 위한 것이다.

조영제로 인한 급성 신장손상(CI-AKI)은 방사선 검사시 조영제를 투여한 후 신장 기능이 급성으로 악화되는 증상이다. CI-AKI는 심장혈관중재시술을 받는 환자의 과도한 건강관리 비용, 입원 장기간 질환악화 및 사망률에 크게 영향을 미친다. 하지만 현재까지 치료제가 없어 의료적 미충족 요구(Unmet needs)가 크고 이를 예방하고 치료할 수 있는 약물의 개발 필요성이 높다고 회사측은 밝혔다.

CI-AKI의 발병에는 다양한 기전이 관련될 수 있고 조영제가 신장손상을 유발한다는 정확한 메커니즘은 밝혀지지 않았다. 하지만 신혈류량 감소에 따른 허혈성 손상과 조영제의 직접적인 신세뇨관 세포 손상을 주요 기전으로 추정하고 있다. 허혈성 손상과 신세뇨관 세포 손상은 신조직에서 광범위한 산화성 스트레스를 유발하여 신조직의 염증 및 세포사멸을 유발, 급성으로 신부전을 일으키게 된다. 이러한 발병기전에서 NOX 효소가 신장에서의 산화스트레스 생성에 중요하게 작용하는 것으로 알려져 있다.

압타바이오의 아이수지낙시브(APX-115)는 조영제 유발 급성신부전증 동물모델에서 혈중요소질소(BUN) 및 크레아티닌 개선, 신손상 표지자 감소, 세뇨관 손상 개선, 신장 조직 염증 개선, 신장 조직 내 염증세포 침윤 감소와 산화성 스트레스 감소 효과가 확인됐다고 회사측 관계자는 설명했다.

조영제 신손상 후 신장 조직에서 아이수지낙시브(APX-115) 투여군에서는 NOX 1, 2, 4의 유전자 발현이 감소됨에 따라 아이수지낙시브를 사용할 경우 NOX 차단을 동반한 신조직 손상이 개선됐다.

압타바이오의 아이수지낙시브(APX-115)는 ROS(활성산소) 생성에 관여하는 NOX 효소를 차단하고 산화스트레스를 조절하는 약물로서 당뇨병 신장질환 임상 2상에서 신장 손상에 대한 개선 효과 및 약물의 안전성을 확인했다. 동물 및 임상에서의 우수한 유효성 및 안전성은 아이수지낙시브(APX-115)가 조영제 유발 급성 신손상 치료제로의 성공 가능성 높다고 회사측은 판단하고 있다.

압타바이오 관계자는 “조영제 유발 급성 신부전에 대한 치료제는 없고 환자는 지속적인 증가세를 보인다”며 “아이수지낙시브(APX-115)가 심혈관중재시술을 받는 환자에서 조영제 유발 급성 신장손상을 예방하고 치료할 수 있는 혁신 신약이 될 것으로 기대한다”고 말했다.

아이수지낙시브(APX-115)는 미국 FDA 패스트트랙으로 신청돼 임상시험이 성공적으로 완료될 경우 상대적으로 빠른 상용화가능하다.